Rôles inattendus des protéines du complément dans le cancer

27 mai 2021

Dans deux articles publiés dans la revue Cancer Immunology Research, l’équipe de Lubka Roumenina du Centre de Recherche des Cordeliers (Unité Inserm 1138 / Sorbonne Université / Université de Paris) montre que des protéines du système du complément (un élément de l’immunité innée) activent la progression de certains cancers du rein et du poumon et sont associées à un mauvais pronostic d’évolution de ces cancers. Le système du complément pourrait ainsi constituer une nouvelle cible thérapeutique pour ces cancers en particulier.

Les résultats

Le système du complément est un groupe de 35 protéines qui agissent en cascade dans la réponse immunitaire pour éliminer les agents pathogènes lors d’une infection. Lorsqu’un agent pathogène est détecté par le système du complément, les protéines qui le constitue induisent une inflammation, une opsonisation (dépôts de molécules spécifiques sur la cellule en vue de sa dégradation) et une destruction cellulaire.

Depuis quelques années, différentes études ont montré que le complément présente d’autres fonctions via certaines protéines qui pourraient jouer un rôle dans la progression des tumeurs.   

L’équipe de Lubka Roumenina s’est intéressée à ces nouvelles fonctions via deux protéines du complément : C1s, une protéase qui agit au début de la cascade en clivant d’autres protéines pour les rendre actives dans le processus immunitaire, et FH, un régulateur de l’activité du complément.

C1s agit en particulier en clivant la protéine C4 (autre protéine du complément), ce qui libère un fragment C4d de cette protéine. Les chercheurs ont découvert qu’une quantité élevée de C4d dans le plasma et sur les cellules tumorales de patients atteints de cancer du rein. Un niveau élevé de C4d apparait donc comme un biomarqueur de mauvais pronostic pour ces tumeurs.

Les chercheurs ont de plus observé un effet protumoral associé à une localisation inhabituelle de FH et de C1s au sein des cellules de patients. Ils montrent ainsi pour la première fois une fonction intracellulaire des protéines du complément, connues pour agir normalement dans l’espace extracellulaire.

Pour mieux comprendre l’action de C1s et FH dans les cellules tumorales, les chercheurs ont créé des lignées où leur expression est supprimée. Cette suppression diminue la prolifération et augmente la mortalité des cellules, et semble donc avoir un effet anti-tumoral.

Le mode d'action des deux protéines semble être différent. La suppression de C1s a rendu les cellules tumorales capables d'induire l'activation de certaines cellules immunitaires, rétablissant potentiellement leur capacité à détruire les cellules tumorales. L'inhibition de la FH a entraîné une diminution de la prolifération, due à un arrêt du cycle cellulaire, et une augmentation de la mortalité. De plus, en absence de FH, la migration des cellules est réduite, ce qui pourrait réduire la production de métastases. Ces effets semblent spécifiques du type de tumeur considéré.

Grâce à cette connaissance des mécanismes d'action des protéines du complément et de l'impact pronostique de leur surexpression, les auteurs soulignent le fort potentiel d'une thérapie ciblant le système du complément dans des sous-groupes sélectionnés de patients cancéreux.

Légende

Les nouvelles fonctions non canoniques des protéines du complément C1s et FH associées aux fonctions canoniques d’activation de la cascade du complément favorisent la croissance tumorale. 

En savoir plus

Complement C1s and C4d as prognostic biomarkers in renal cancer: emergence of noncanonical functions of C1s, Daugan et al. Cancer Immunol Res., 2021 May 21

Intracellular Factor H drives tumor progression independently of the complement Cascade, Daugan et al. Cancer Immunol Res., 2021 May 21

Complement System: Promoter or Suppressor of Cancer Progression ? , Revel et al., 2020 October 25

Equipe Inflammation, Complément et Cancer

Centre de Recherche des Cordeliers


Retour à la liste des actualités
^ Haut de page
Voir Modifier Créer ici
Facebook Twitter Google+ Linkedin Viadeo Delicious StumbleUpon Evernote Scoop it Netvibes